同为扩血管药，治疗作用有何大歧异？

之中后期上世纪，美国政府人 Murad 等研究课题了酯类扩张静脉的功用，见到其能使秘密组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使pH减低，但是必须代谢为 NO 后发挥扩静脉功用。

NO-cGMP 信号通路功用的说明了也为口服的研发理应了方向，一方面是减低某一秘密组织内的 NO pH而发挥功用，另外一方面是增加某些秘密组织之中 cGMP pH。本期论辩，我们就来讨论目前常用的 PDE 依赖性剂。

本期论辩：同为扩静脉药剂，治疗法功用有何大差异？

目前常用的 PDE 依赖性剂主要有哪几大类？各类的亦然口服分别是什么？

哪一类 PDE 依赖性剂可运用于治疗法 COPD？

米力农作为 PDE-3 依赖性剂，其effect与施打实际上何种关系？

西地那非、兴兵地那非仅指哪一类 PDE 依赖性剂？此类口服在用作时需注意哪些可能性？

参看作答

1. PDE-3 依赖性剂：苏拉他酚、米力农

（1）苏拉他酚

抗骨髓口服，其 CFDA 批复制剂为运用于间歇性跛行、持续性脑梗死复发 (心源性脑梗死除外)，其他药理学运用参看如持续性 PCI 术后后高血压。较低施打，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、副作用必需发生变化施打。

基于韩国人群的 CSPSⅡ试验，表明苏拉他酚在持续性脑卒之中方面类似对乙酰氨基酚，出血性事件的年起因率要比对乙酰氨基酚组的格外较低，但引起的呼吸困难、消化不良、心悸、头晕和心动过速等格外常见，停用苏拉他酚的病患比例比停用对乙酰氨基酚的多。

（2）米力农

正性肌力功用和静脉扩张口服，其 CFDA 批复制剂是运用于其他治果欠佳的急慢性充血性心绞痛，其他药理学运用如治疗法心脏手术时较低心排血量。

其effect与施打有关，小施打时主要表现为正性肌力功用，但当施打加大，达到平衡的小得多正性肌力effect时，其扩静脉功用也随施打的增加而强化。

负荷施打为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注延续。小得多日施打不超过 1.13 mg/kg。肌肉注射不超过 2 周。肺功能不四轮驱动需减量及减慢滴注速度。

2. PDE-4 依赖性剂：昂皮特

FDA 批复用法运用于胃癌骨髓增多和真性红细胞增多，降较低骨髓生成，兼具正性肌力和辛静脉功用，可避免导致混合物潴留。作为 PDE3 依赖性药剂也能依赖性骨髓的围住。与苏拉他酚、米力农、NSAIDs、抗骨髓口服等；也可增加起因出血的可能性。

此外，PDE-4 依赖性剂还有治疗法 COPD 的罗氟司特、苏拉司特以及治疗法银屑病的阿普司特，目前尚未在我国主板。

3. PDE-5 依赖性剂：西地那非、兴兵地那非、他达那非、双嘧达莫

（1）西地那非、兴兵地那非、他达那非

此类口服最知名，普遍运用于男性勃起功能障碍的治疗法，由于是静脉扩张剂，也可运用于降较低动脉改型肺动脉加压（美国政府 FDA 尚未批复将兴兵地那非运用于治疗法此制剂）。

这一系列口服禁止与任何多种形式的酯口服同时运用。用作西地那非后 24 足足内或用作他达那非后 48 足足内；也用作，即使在这些一段时间窗不久，可能仍实际上较弱的致较低血压功用。另外，肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 时常但会被错误看做胃癌动脉改型肺动脉加压，而肺静脉扩张药剂如 PDE5 依赖性剂可使 PVOD 病患的心静脉状态总体加剧，故不录用此类病患用作。

请注意的是以上选择性的 PDE 依赖性剂如昂皮特、苏拉他酚对于心绞痛（HF）病患有潜在危害，要评估可能性。而 PDE-5 依赖性剂对有临界性较低血压和/或较低耗电量状态的 HF 病患有用作可能性。

（2）双嘧达莫

CFDA 制剂运用于抗骨髓围住、持续性高血压。此外，尚可运用于持续性脑卒之中（与对乙酰氨基酚；也），运用于华法林的辅助治疗法以弱化其抗栓功用（如 FDA 制剂防止心脏瓣膜置换术术后高血压），以及肾病综合症。

PDE-5 依赖性剂还有未在我国主板的治疗法治疗法气管哮喘、短时间内改型风湿热的扎普司特等。

4. 非选择性 PDE 依赖性剂：茶碱类口服

作为气管扩张剂其操控慢性哮喘的能力也在于有抗炎、免疫调节及保护气管的功用。茶碱类对急性心肌梗塞、在结构上磨碎溃疡、未经操控的惊厥病患移除。而多索茶碱副功用起因率较较低，药理学耐受性好。

参看文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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撰稿： 刘登